Descobreixen una nova via per evitar la metàstasi en càncer de mama

PalmaUn estudi de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, amb participació del Servei d’Oncologia i del de Patologia, investigadors del Grup Espanyol d'Investigació en Càncer de Mama (Geicam) i liderat pels investigadors mallorquins Toni Celià-Terrassa i Catalina Rozalén ha trobat una nova via per aturar la metàstasi en càncer de mama, en el moment de la micrometàstasi. És a dir, quan les primeres cèl·lules arriben a altres òrgans. El treball ha identificat el paper de la proteïna TIM-3 en les cèl·lules més agressives iniciadores de la metàstasi. La proteïna TlM-3 permet a les cèl·lules tumorals suprimir el sistema immunitari quan arriben als òrgans distants i així assegurar-ne la supervivència en un moment crític. Aquest fet fa que sigui un moment d’oportunitat terapèutica i converteix TIM-3 en una diana terapèutica "única i específica "per a aquest "precís moment" de la malaltia.

Els descobriments fets obrin la possibilitat de fer servir fàrmacs que bloquegin l’acció de TIM-3 per evitar l’aparició de nous tumors. “Tenir eines per a aquests pacients d’alt risc, com els que són TIM-3 positius, pot permetre aplicar-los una teràpia anti-TIM3 després de cirurgia per evitar la posterior recaiguda i prevenir la metàstasi”, diu el doctor Celià-Terrassa, investigador del Grup de recerca de Cèl·lules Mare Canceroses i Dinàmiques de Metàstasi i del Grup Geicam. Aquest estudi preclínic indica que caldria aplicar el tractament abans de l’aparició de la metàstasi, perquè quan ja s’ha produït la malaltia és més difícil de controlar i TIM-3 deixa de tenir la mateixa rellevància, asseguren els experts. “Abans, però, cal desenvolupar assajos clínics pertinents que validin la possibilitat de fer servir tractaments existents per inhibir aquesta proteïna en les cèl·lules portadores de TIM-3 abans i després de la cirurgia”, s'explica en el comunicat de premsa. 

Atacar en els primers moments

L'instant d’arribada de les cèl·lules al nou òrgan és crític, però poc conegut perquè no hi ha manifestacions clíniques ni tècniques que permetin investigar-lo. L’equip responsable del treball ha utilitzat ratolins per fer-ho i descriure el paper de TIM-3 en la supervivència de les primeres cèl·lules tumorals que envaeixen els òrgans afectats. “Es tracta d’una fase de vulnerabilitat de la malaltia, ja que queden poques cèl·lules i si entenem què passa i som capaços d’erradicar-les, disposarem d’una gran oportunitat per evitar la metàstasi clínica, que és la fase perillosa de la malaltia”, explica Celià-Terrasa. És la primera vegada que s’identifica aquesta funció de TIM-3 i la seva relació amb les cèl·lules canceroses.

Les cèl·lules del tumor que sobreviuen al viatge de la mama al nou òrgan des del tumor primari fan servir TIM-3 per evitar l’atac del sistema immunitari. És així que aconsegueixen reconfigurar el sistema immunitari del nou òrgan on arribin per evitar l’atac de les cèl·lules immunitàries i sobreviure. Això els permet proliferar i generar un nou tumor, la iniciació de la metàstasi, com han pogut veure els investigadors amb cèl·lules dels diversos tipus de càncer de mama en metàstasi al fetge. A més, amb una mostra de pacients de l’Hospital del Mar van poder comprovar com aquelles pacients amb tumors amb nivells alts de TIM-3 tenien més risc de metàstasi i mal pronòstic. “Els pacients positius en TIM-3 en el tumor primari tenen un risc més elevat de recurrència i metàstasi”, apunta la Dra. Catalina Rozalén, investigadora predoctoral de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar.

“L’estudi ens obre un mecanisme i diana específica per atacar la metàstasi en el moment de la micrometàstasi en càncer de mama abans que pugui ser detectada”, afegeix el doctor Joan Albanell, cap del Servei d’Oncologia de l’Hospital del Mar i investigador del seu institut de recerca, de Geicam i de l’àrea de Càncer del Ciber (Ciberonc). “Bloquejar TIM-3 ens pot permetre aconseguir-ho, però encara falta molta recerca en assajos clínics amb el disseny apropiat per arribar-hi”, diu.